Zgryźliwość kojarzy mi się z radością, która źle skończyła.
Slajd 1
Zakþad Immunopatologii
Choroby alergiczne
u
Patomechanizmy
u
Diagnostyka
u
Leczenie
Jan StĪpiĶski
WL IV (07/08)
Proces diagnostyczno-leczniczy
Slajd 2
Patogeny
Czynniki
ryzyka
Objawy
kliniczne
Diagnostyka
eliminacyjna
PATOMECHANIZMY
DIAGNOSTYKA
Czynniki
usposabiajĨce
LECZENIE
Ç
Ç
Efekty uboczne
Diagnostyka
uzupeÿniajĨca
Badania
naukowe
Leczenie
innych
chorb
Czym jest alergia?
Alergia: nadwraŇliwa reakcja organizmu
wywoþana
specyficznym mechanizmem
immunologicznym
. Alergia
moŇe byę
indukowana specyficznymi przeciwciaþami
(IgE, IgG, kompleksy immunologiczne) lub
teŇ alergeno-specyficznymi komrkami
(limfocyty).
Slajd 3
Atopia: osobista i/lub rodzinna skÿonnoļĚ, najczĨļciej w okresie
dzieciĨcym oraz staroļci, do uczulania siĨ z
wytworzeniem
przeciwciaÿ IgE w odpowiedzi na âzwyczajnģÒ ekspozycjĨ na
alergeny
, najczĨļciej biaÿka.
Atopia jest klinicznģ definicjģ osb
(osoby) zdolnych do wytwarzania duňych iloļci przeciwciaÿ IgE
.
Na podstawie: S.G.O. Johansson et al. (2001); Allergy
56
:13-24
S.G.O. Johansson et al. (2004); J AllergyClinImmunol
113
:832-6
Objawy
kliniczne
Podstawowe mechanizmy odpornoļci nabytej
Slajd 4
APC
T
reg
TOLERANCJA
Ag
Ag
ZAPALENIE
ALERGIA
Ag
T
H
0
Ag
Ag
Ag
Ag
IgÓs
IgÓs
IgÓs
NKT
T
eff
B
Patomechanizmy
alergii 1
Slajd 5
Ag
Ag
Komrki
& Tkanki
2b
Ag
Ag
Ag
Ag
Ag
Komrka
tuczna
Objawy
kliniczne
APC
2a
!?
3b
T
H
1
4
Eos
B
e
Eos
Baso
Proliferacja
komrek
&
przemieszczanie
do tkanek
Treg
3a
T
H
O
1
T
H
2
Faza I
Faza II
Patomechanizmy
alergii 2
Slajd 6
Faza II
Komrki
& Tkanki
Ag
Ag
Ag
Ag
Ag
2b
Ag
Komrka
tuczna
Objawy
kliniczne
APC
2a
!?
3b
4
T
H
1
Eos
Eos
B
e
Baso
Proliferacja
komrek
&
przemieszczanie
do tkanek
Treg
3a
T
H
O
1
T
H
2
Faza
objawowa
Faza I
Ag
Ag
Ag
Ag
Skÿadowe patomechanizmu alergii
Slajd 7
Û
Alergen;
Û
APC i komrki
tuczne;
Û
Limf. T, kom.
kwasochÿonne,
granulocyty;
Û
Ļluz;
Û
Nabÿonek.
Û
Fibroblasty
Û
AktywnoļĚ
nerww;
Û
angiogeneza;
Û
MiĨļniwka
gÿadka
PJ Barnes (2004); Nature Reviews.
Drug Discovery
; 3: 831-844
Patomechanizm alergii
(schemat uproszczony)
Alergen
- powtrny kontakt!
Komrka tuczna
Slajd 8
Alergen
-pierwszy
kontakt.
Limfocyty Be
(wytwarzajĢ
specyficzne IgE)
Ag
Ag
Ag
Ag
Ag
Komrki
prezentujĢce APC
(dendrytyczne, M¾)
IgE
Ag
Ag
B
e
Histamina
Proteazy
Leukotrieny
Cytokiny
APC
T
H
2
T
reg
Limfocyty
T
H
2
áalergiczneÑ
Eos
Kliniczne objawy
alergii:
Ù
ostra dusznoŁě;
Ù
gwaÿtowne
wydzielanie Łluzu;
Ù
egzema.
Limfocyty Treg
áregulatoroweÑ
Granulocyt
kwasochþonny
D
Diagnostyka
Leczenie
Slajd 9
Faza II
T
Komrki
& Tkanki
Ag
Ag
Ag
Ag
Ag
Ag
2b
T
D
T
Komrka
tuczna
D
Objawy
kliniczne
Ag
D
T
D
T
APC
2a
!?
3b
4
T
H
1
Eos
D
Eos
B
e
Baso
Proliferacja
komrek
&
przemieszczanie
do tkanek
Treg
T
3a
T
H
O
1
T
H
2
Faza
objawowa
Faza I
Ag
Ag
Diagnostyka chorb alergicznych
Û
Wywiad kliniczny i badanie fizykalne;
Û
Kontrolowana eliminacja alergenu (diety
eliminacyjne);
Û
Skrne testy diagnostyczne: punktowy & ID;
Û
Testy prowokacyjnein vivo;
Slajd 10
Û
IgE caÿkowite w surowicy:
Û
Specyficzne przeciwciaÿa IgE;
Û
Przeciwciaÿa IgG (specyficzne IgG
4
;
biaÿka kurzu?
);
Û
Tryptaza (
a,b
RG Hamilton & NF Adkinson (2003); J Allergy Clin Immunol 111:S687
Najbardziej efektywna (obecnie) terapia
alergii (astmy)
Slajd 11
FEV
1
UŇycie agonistw
b
2
(
Ù
Okres 4)
Stosowanie
wziewnych
sterydw
(
Ù
Okres 1)
FEV
1
= Wysiþkowa objħtoĻę wydechowa
Tygodnie
DB Price et al. (2001); Current Therapeutic Res 62:743
Alergia
Å
moŇliwoĻci leczenia (obecnie)
Û
Eliminacja podejrzanego alergenu
(np. dieta eliminacyjna, âczysteÒ powietrze, etc.);
Û
Higiena Ļrodowiskowa (unikanie zimnego
powietrza, infekcji wirusowych, ciĨňkiej pracy etc.)
Slajd 12
Û
Krtko- i dþugo-dziaþajĢcy
b
2
-agoniĻci
(solbutamol, terbutaline; salmeterol, terbutaline);
Û
Antycholinergiki (ipratropium, tiotropium);
Û
Inhibitory PDE, theophylline & derivatives;
Û
Kortykosterydy
(budesonide, beclomethasone);
Û
Antyleukotrieny (montelucast, zafirlucast,);
Û
Kromony (sodium cromoglycate, nedocromil);
Û
Anty-IgE Ab (omalizumab).
PJ Barnes (2004); Nature Reviews - Drug Discovery 5:831
a,b
) w surowicy
(proteaza komrek tucznych);
Û
Test BHR
(obecnoļĚ specyficznych IgE na bazofilach);
Û
Morfologia krwi oraz komrki ļliny
(komrki zasado- i kwasochÿonne).
a,b
Diagnostyka i leczenie
alergii Ï faza I
Alergen
- powtrny kontakt!
Komrka tuczna
Slajd 13
Alergen
-pierwszy
kontakt.
Limfocyty Be
(wytwarzajĢ
specyficzne IgE)
Ag
Ag
Ag
Ag
Komrki
prezentujĢce APC
(dendrytyczne, M¾)
IgE
Ag
Ag
B
e
Histamina
Proteazy
Leukotrieny
Cytokiny
APC
T
H
2
T
reg
Limfocyty
T
H
2
áalergiczneÑ
Eos
Kliniczne objawy
alergii:
Ù
ostra dusznoŁě;
Ù
gwaÿtowne
wydzielanie Łluzu;
Ù
egzema.
Limfocyty Treg
áregulatoroweÑ
Granulocyt
kwasochþonny
?
Alergia
Å
regulatorowe komrki T (T
reg
)
Slajd 14
APC
T
reg
wolontariusze z i bez atopii:
Å
izolowane T
H
(CD4
+
25
Ï
) + alergen
Ù
°
isolowane T
H
(CD4
+
25
+
)
Å
proliferacja (wbud.
3
H-thy)
oraz produkcja IL-5.
Osoby nie-atopowe
Proliferacja
Zahamowanie
proliferacji
IL-5
DS. Robinson et al. (2003); J Clin Invest 114: 1389
Alergia
Å
T
H
1 vs T
H
2
Slajd 15
APC
T
H
1
?
Osoby zdrowe i astmatyczne;
Ocena subpopulacji limfocytw T (PBC):
T
H
2
Û
produkujĢce
IL-4
+
Ù
T
H
2
Û
produkujĢce
IFN
g
+
Ù
T
H
1
Û
produkujĢce
IL-10
+
Ù
T
reg
Alergicy
Zdrowi
IL-4
+
IFN
g
+
IL-10
+
Limf. T produkujĢce:
IL-4
+
IFN
g
+
IL-10
+
Der p1:
Ï + + +
+ limfocyty T
IL-4
+
IL-10
+
M Akdis et al. (2004); J Exp Med 119:1567
Ag
Ag
zanotowane.pl doc.pisz.pl pdf.pisz.pl hannaeva.xlx.pl
Zakþad Immunopatologii
Choroby alergiczne
u
Patomechanizmy
u
Diagnostyka
u
Leczenie
Jan StĪpiĶski
WL IV (07/08)
Proces diagnostyczno-leczniczy
Slajd 2
Patogeny
Czynniki
ryzyka
Objawy
kliniczne
Diagnostyka
eliminacyjna
PATOMECHANIZMY
DIAGNOSTYKA
Czynniki
usposabiajĨce
LECZENIE
Ç
Ç
Efekty uboczne
Diagnostyka
uzupeÿniajĨca
Badania
naukowe
Leczenie
innych
chorb
Czym jest alergia?
Alergia: nadwraŇliwa reakcja organizmu
wywoþana
specyficznym mechanizmem
immunologicznym
. Alergia
moŇe byę
indukowana specyficznymi przeciwciaþami
(IgE, IgG, kompleksy immunologiczne) lub
teŇ alergeno-specyficznymi komrkami
(limfocyty).
Slajd 3
Atopia: osobista i/lub rodzinna skÿonnoļĚ, najczĨļciej w okresie
dzieciĨcym oraz staroļci, do uczulania siĨ z
wytworzeniem
przeciwciaÿ IgE w odpowiedzi na âzwyczajnģÒ ekspozycjĨ na
alergeny
, najczĨļciej biaÿka.
Atopia jest klinicznģ definicjģ osb
(osoby) zdolnych do wytwarzania duňych iloļci przeciwciaÿ IgE
.
Na podstawie: S.G.O. Johansson et al. (2001); Allergy
56
:13-24
S.G.O. Johansson et al. (2004); J AllergyClinImmunol
113
:832-6
Objawy
kliniczne
Podstawowe mechanizmy odpornoļci nabytej
Slajd 4
APC
T
reg
TOLERANCJA
Ag
Ag
ZAPALENIE
ALERGIA
Ag
T
H
0
Ag
Ag
Ag
Ag
IgÓs
IgÓs
IgÓs
NKT
T
eff
B
Patomechanizmy
alergii 1
Slajd 5
Ag
Ag
Komrki
& Tkanki
2b
Ag
Ag
Ag
Ag
Ag
Komrka
tuczna
Objawy
kliniczne
APC
2a
!?
3b
T
H
1
4
Eos
B
e
Eos
Baso
Proliferacja
komrek
&
przemieszczanie
do tkanek
Treg
3a
T
H
O
1
T
H
2
Faza I
Faza II
Patomechanizmy
alergii 2
Slajd 6
Faza II
Komrki
& Tkanki
Ag
Ag
Ag
Ag
Ag
2b
Ag
Komrka
tuczna
Objawy
kliniczne
APC
2a
!?
3b
4
T
H
1
Eos
Eos
B
e
Baso
Proliferacja
komrek
&
przemieszczanie
do tkanek
Treg
3a
T
H
O
1
T
H
2
Faza
objawowa
Faza I
Ag
Ag
Ag
Ag
Skÿadowe patomechanizmu alergii
Slajd 7
Û
Alergen;
Û
APC i komrki
tuczne;
Û
Limf. T, kom.
kwasochÿonne,
granulocyty;
Û
Ļluz;
Û
Nabÿonek.
Û
Fibroblasty
Û
AktywnoļĚ
nerww;
Û
angiogeneza;
Û
MiĨļniwka
gÿadka
PJ Barnes (2004); Nature Reviews.
Drug Discovery
; 3: 831-844
Patomechanizm alergii
(schemat uproszczony)
Alergen
- powtrny kontakt!
Komrka tuczna
Slajd 8
Alergen
-pierwszy
kontakt.
Limfocyty Be
(wytwarzajĢ
specyficzne IgE)
Ag
Ag
Ag
Ag
Ag
Komrki
prezentujĢce APC
(dendrytyczne, M¾)
IgE
Ag
Ag
B
e
Histamina
Proteazy
Leukotrieny
Cytokiny
APC
T
H
2
T
reg
Limfocyty
T
H
2
áalergiczneÑ
Eos
Kliniczne objawy
alergii:
Ù
ostra dusznoŁě;
Ù
gwaÿtowne
wydzielanie Łluzu;
Ù
egzema.
Limfocyty Treg
áregulatoroweÑ
Granulocyt
kwasochþonny
D
Diagnostyka
Leczenie
Slajd 9
Faza II
T
Komrki
& Tkanki
Ag
Ag
Ag
Ag
Ag
Ag
2b
T
D
T
Komrka
tuczna
D
Objawy
kliniczne
Ag
D
T
D
T
APC
2a
!?
3b
4
T
H
1
Eos
D
Eos
B
e
Baso
Proliferacja
komrek
&
przemieszczanie
do tkanek
Treg
T
3a
T
H
O
1
T
H
2
Faza
objawowa
Faza I
Ag
Ag
Diagnostyka chorb alergicznych
Û
Wywiad kliniczny i badanie fizykalne;
Û
Kontrolowana eliminacja alergenu (diety
eliminacyjne);
Û
Skrne testy diagnostyczne: punktowy & ID;
Û
Testy prowokacyjnein vivo;
Slajd 10
Û
IgE caÿkowite w surowicy:
Û
Specyficzne przeciwciaÿa IgE;
Û
Przeciwciaÿa IgG (specyficzne IgG
4
;
biaÿka kurzu?
);
Û
Tryptaza (
a,b
RG Hamilton & NF Adkinson (2003); J Allergy Clin Immunol 111:S687
Najbardziej efektywna (obecnie) terapia
alergii (astmy)
Slajd 11
FEV
1
UŇycie agonistw
b
2
(
Ù
Okres 4)
Stosowanie
wziewnych
sterydw
(
Ù
Okres 1)
FEV
1
= Wysiþkowa objħtoĻę wydechowa
Tygodnie
DB Price et al. (2001); Current Therapeutic Res 62:743
Alergia
Å
moŇliwoĻci leczenia (obecnie)
Û
Eliminacja podejrzanego alergenu
(np. dieta eliminacyjna, âczysteÒ powietrze, etc.);
Û
Higiena Ļrodowiskowa (unikanie zimnego
powietrza, infekcji wirusowych, ciĨňkiej pracy etc.)
Slajd 12
Û
Krtko- i dþugo-dziaþajĢcy
b
2
-agoniĻci
(solbutamol, terbutaline; salmeterol, terbutaline);
Û
Antycholinergiki (ipratropium, tiotropium);
Û
Inhibitory PDE, theophylline & derivatives;
Û
Kortykosterydy
(budesonide, beclomethasone);
Û
Antyleukotrieny (montelucast, zafirlucast,);
Û
Kromony (sodium cromoglycate, nedocromil);
Û
Anty-IgE Ab (omalizumab).
PJ Barnes (2004); Nature Reviews - Drug Discovery 5:831
a,b
) w surowicy
(proteaza komrek tucznych);
Û
Test BHR
(obecnoļĚ specyficznych IgE na bazofilach);
Û
Morfologia krwi oraz komrki ļliny
(komrki zasado- i kwasochÿonne).
a,b
Diagnostyka i leczenie
alergii Ï faza I
Alergen
- powtrny kontakt!
Komrka tuczna
Slajd 13
Alergen
-pierwszy
kontakt.
Limfocyty Be
(wytwarzajĢ
specyficzne IgE)
Ag
Ag
Ag
Ag
Komrki
prezentujĢce APC
(dendrytyczne, M¾)
IgE
Ag
Ag
B
e
Histamina
Proteazy
Leukotrieny
Cytokiny
APC
T
H
2
T
reg
Limfocyty
T
H
2
áalergiczneÑ
Eos
Kliniczne objawy
alergii:
Ù
ostra dusznoŁě;
Ù
gwaÿtowne
wydzielanie Łluzu;
Ù
egzema.
Limfocyty Treg
áregulatoroweÑ
Granulocyt
kwasochþonny
?
Alergia
Å
regulatorowe komrki T (T
reg
)
Slajd 14
APC
T
reg
wolontariusze z i bez atopii:
Å
izolowane T
H
(CD4
+
25
Ï
) + alergen
Ù
°
isolowane T
H
(CD4
+
25
+
)
Å
proliferacja (wbud.
3
H-thy)
oraz produkcja IL-5.
Osoby nie-atopowe
Proliferacja
Zahamowanie
proliferacji
IL-5
DS. Robinson et al. (2003); J Clin Invest 114: 1389
Alergia
Å
T
H
1 vs T
H
2
Slajd 15
APC
T
H
1
?
Osoby zdrowe i astmatyczne;
Ocena subpopulacji limfocytw T (PBC):
T
H
2
Û
produkujĢce
IL-4
+
Ù
T
H
2
Û
produkujĢce
IFN
g
+
Ù
T
H
1
Û
produkujĢce
IL-10
+
Ù
T
reg
Alergicy
Zdrowi
IL-4
+
IFN
g
+
IL-10
+
Limf. T produkujĢce:
IL-4
+
IFN
g
+
IL-10
+
Der p1:
Ï + + +
+ limfocyty T
IL-4
+
IL-10
+
M Akdis et al. (2004); J Exp Med 119:1567
Ag
Ag