Zgryźliwość kojarzy mi się z radością, która źle skończyła.
Slajd 1
Zakþad Immunopatologii
Choroby
kompleksw
kompleksw
immunologicznych.
immunologicznych.
Glomerulopatie
Jan StĪpiĶski
WL IV (07/08)
Immunologicznie uwarunkowane uszkodzenia tkanek.
Slajd 2
I.
Podstawowe mechanizmy immuno-zaleŇnego uszkodzenia
narzĢdw i tkanek.
¤ Odkþadanie siħ w tkankach KI krĢŇĢcych w krwi
obwodowej.
¤ Tworzenie KI w tkankach z antygenami
napþywowymi.
¤ Tworzenie KI w tkankach z antygenami
macierzystymi.
II. PoĻrednie mechanizmy immuno-zaleŇnego uszkodzenia
narzĢdw i tkanek.
¤ Oddziaþywanie (niespecyficzne?) skþadnikw
ukþadu odpornoĻciowego na tkanki.
¤ Nadmierne oddziaþywanie na tkanki czynnikw
regulujĢcych procesy immunologiczne.
NarzĢdami najczħĻciej uszkodzonymi sĢ:
nerki, stawy, pþuca, naczynia krwionoĻne.
Slajd 3
Czy i w jaki sposb specyfika struktury
i funkcji tkanki warunkuje moŇliwoĻę jej
uszkodzenia w zaburzeniach
immunologicznych?
PrzykĀad:
kþħbuszkowe zapalenia nerek.
Choroby
Immunologicznie uwarunkowane
uszkodzenia narzĢdw i tkanek (II).
PrzykĀad:
Diagnostyka kliniczna kÿĨbuszkowych chorb nerek
Å
Glomerulopatie (nefropatie)
Slajd 4
Kþħbuszkowe zapalenia nerek
NadciĻnienie
¤ Submikroskopowe
(MCNS
; minimal change nephritic syndrom).
7-25%
¤ Bþoniaste
(MGN
; membranous glomerulonephritis).
20-31%
7-32%
¤ Mezangialno-rozplemowe
(MsPGN
; mesangial proliferative GN)
20-50%
¤ Ogniskowe szkliwiejĢce
(FSGS
; focal segmental glomerulosclerosis)
Inne
Cukrzyca
Diagnostyka laboratoryjna
Slajd 5
Û
Wywiad i objawy kliniczne.
Û
Patomorfologiczna ocena bioptatw nerek.
Û
Badania laboratoryjne krwi i moczu:
- wydalanie biaþka i komrek (podocytw?) z moczem;
- stħŇenie kreatyniny w surowicy krwi oraz klirens
kreatyniny (GFR);
100
Nerka ázdrowaÑ
Biaþkomocz,
podocyturia?
GFR
(
ml/min)
Bezobjawowa
niewydolnoĻę nerek
50
Pierwsza
wizyta
u lekarza?
Terminalna
niewydolnoĻę nerek
Czas (lata)
Struktura kþħbuszka nerkowego
Slajd 6
Kþħbuszki nerki czþowieka
:
ok.
1,5-2 mln
/2 nerki
DþugoĻę kapilar:
19 km
Pow. kapilar:
0,6 m
2
Pow. filtracyjna: ok.
450 cm
2
Podstawowe elementy budowy kþħbuszka
Slajd 7
ĺrdbþonek
(EndoC)
Podocyty
(komrki trzewne
nabþonkowe; VGEC)
Mezangium
(MC)
Komrki Ļcienne nabþonkowe
(PGEC)
Komrki macierzyste
kþħbuszka nerki czþowieka
Bþona podstawna (GBM):
kolagen IV (
ŋ
3-5
), proteoglikany (agryna),
biaÿka kontaktowe (megalina)
Macierz mezangialna (MMx):
mikrowÿkienka (fibronektyna, kolagen
VI), proteoglikany (perlekan), biaÿka
kontaktowe.
MW Steffes et al. (2001) Kidney Int 59:2104
Struktura kapilary
Å
bariera filtracyjna
Slajd 8
Podocyt
Przepþyw
podstawowy
Krew
GBM
.~50 mmHg
ĺrdbþonek
~
80%
~10 mmHg
12.000x
~
20%
PrzesĢcz
pierwotny
Macierz mezangialna (MMx)
Mezangium
Przepþyw
ámezangialnyÑ
Bariera filtracyjna
Å
kompleksy immunologiczne
Slajd 9
Czynniki determinujĢce odkþadanie KI w nerkach:
Û
CiĻnienie krwi
Û
PrzepuszczalnoĻę naczyı.
Û
WielkoĻę KI
Û
Powinowactwo Ig do tkanek (klasa Ig, þadunek, itp.).
Odkÿadanie KI w kÿĭbuszkach
Slajd 10
Brak
KI
ĺredniej wielkoĻci
KI
przy nadmiarze Ag
DuŇe
KI
przy
nadmiarze Ag lub Ab
Podocyt
Mocz
ŀrdbÿonek
GBM
Odkþadanie KI
szybkie
Odkþadanie KI
wolne
Krew
Podocyt
Stan
prawidþowy
np.
Rozplemowe
KZN
(ostre)
np.
Bþoniaste
KZN
np.
Bþoniasto-
rozplemowe
KZN
Slajd 11
Kompleksy immunologiczne
Å
obraz mikroskopowy
GN:
KI (IgG) w kapilarach
kþħbuszka Î typ ziarnisty
MGN:
KI (IgG) w bþonie
podstawnej kþħbuszka
Oddziaÿywania pomiĨdzy
komrkami kÿĨbuszka
Podocyt (PC)
Û
Synteza i przebudowa GBM;
Û
Mechaniczne wzmocnienie
bariery filtracyjnej (ok.40%);
Û
Regulacja âend pointÒ
filtracji kÿĨbuszkowej;
Û
Regulacja funkcji komrek
cewki nefronu?
Slajd 12
GBM
Û
Tworzy podstawĨ
strukturalnģ
bariery filtracyjnej
(ok. 60%)
Ļrdbÿonek (EndoC)
Û
Przekazywanie
sygnaÿw lokalnych
i systemowych
do PC i MC.
Û
Synteza GBM?
Mezangium (MC)
Û
Przebudowa
i synteza MMx;
Û
Utrzymanie
napiĨcia kapilary;
Û
Regulacja âpod-
stawowaÒ filtracji;
Û
Przekazywanie
sygnaÿw do PC.
Wypustki
stopowe PC
Macierz
mezangialna
Krew
Obraz mikroskopowy w KZN
Podwjne
jĢdro w PC
Slajd 13
Pseudocysty
w PC
Zlepianie siħ
wypustek
stopowych
Zlepione
GBN
PC w
mitozie
Rozdħte
kapilary
Torebka
Bowmana
MC/MMx
FGF-2 GN (szczury, FGF-2, 90 dni)
W.Kriz et al (1995) Kidney Int; 48:1435
KZN
Å
struktura
bariery filtracyjnej
Slajd 14
Przestrzeı
Bowmana
Odklejanie FP
WielojĢdrzaste PC
ĺwiatþo
kapilary
Zlepianie FP
Hypertrofia
PC
Bariera ázdrowaÑ
Proliferacja EC
Glomerulopatie
á
Rozrost MMx?
Proliferacja MC?
Slajd 15
Bariera fitracyjna
w KZN
GBM
MCNS
GBM
Kontrola
ID
GBM
J.Patrakka et al. (2002) Pediatr Res 52:349.
MGN
zanotowane.pl doc.pisz.pl pdf.pisz.pl hannaeva.xlx.pl
Zakþad Immunopatologii
Choroby
kompleksw
kompleksw
immunologicznych.
immunologicznych.
Glomerulopatie
Jan StĪpiĶski
WL IV (07/08)
Immunologicznie uwarunkowane uszkodzenia tkanek.
Slajd 2
I.
Podstawowe mechanizmy immuno-zaleŇnego uszkodzenia
narzĢdw i tkanek.
¤ Odkþadanie siħ w tkankach KI krĢŇĢcych w krwi
obwodowej.
¤ Tworzenie KI w tkankach z antygenami
napþywowymi.
¤ Tworzenie KI w tkankach z antygenami
macierzystymi.
II. PoĻrednie mechanizmy immuno-zaleŇnego uszkodzenia
narzĢdw i tkanek.
¤ Oddziaþywanie (niespecyficzne?) skþadnikw
ukþadu odpornoĻciowego na tkanki.
¤ Nadmierne oddziaþywanie na tkanki czynnikw
regulujĢcych procesy immunologiczne.
NarzĢdami najczħĻciej uszkodzonymi sĢ:
nerki, stawy, pþuca, naczynia krwionoĻne.
Slajd 3
Czy i w jaki sposb specyfika struktury
i funkcji tkanki warunkuje moŇliwoĻę jej
uszkodzenia w zaburzeniach
immunologicznych?
PrzykĀad:
kþħbuszkowe zapalenia nerek.
Choroby
Immunologicznie uwarunkowane
uszkodzenia narzĢdw i tkanek (II).
PrzykĀad:
Diagnostyka kliniczna kÿĨbuszkowych chorb nerek
Å
Glomerulopatie (nefropatie)
Slajd 4
Kþħbuszkowe zapalenia nerek
NadciĻnienie
¤ Submikroskopowe
(MCNS
; minimal change nephritic syndrom).
7-25%
¤ Bþoniaste
(MGN
; membranous glomerulonephritis).
20-31%
7-32%
¤ Mezangialno-rozplemowe
(MsPGN
; mesangial proliferative GN)
20-50%
¤ Ogniskowe szkliwiejĢce
(FSGS
; focal segmental glomerulosclerosis)
Inne
Cukrzyca
Diagnostyka laboratoryjna
Slajd 5
Û
Wywiad i objawy kliniczne.
Û
Patomorfologiczna ocena bioptatw nerek.
Û
Badania laboratoryjne krwi i moczu:
- wydalanie biaþka i komrek (podocytw?) z moczem;
- stħŇenie kreatyniny w surowicy krwi oraz klirens
kreatyniny (GFR);
100
Nerka ázdrowaÑ
Biaþkomocz,
podocyturia?
GFR
(
ml/min)
Bezobjawowa
niewydolnoĻę nerek
50
Pierwsza
wizyta
u lekarza?
Terminalna
niewydolnoĻę nerek
Czas (lata)
Struktura kþħbuszka nerkowego
Slajd 6
Kþħbuszki nerki czþowieka
:
ok.
1,5-2 mln
/2 nerki
DþugoĻę kapilar:
19 km
Pow. kapilar:
0,6 m
2
Pow. filtracyjna: ok.
450 cm
2
Podstawowe elementy budowy kþħbuszka
Slajd 7
ĺrdbþonek
(EndoC)
Podocyty
(komrki trzewne
nabþonkowe; VGEC)
Mezangium
(MC)
Komrki Ļcienne nabþonkowe
(PGEC)
Komrki macierzyste
kþħbuszka nerki czþowieka
Bþona podstawna (GBM):
kolagen IV (
ŋ
3-5
), proteoglikany (agryna),
biaÿka kontaktowe (megalina)
Macierz mezangialna (MMx):
mikrowÿkienka (fibronektyna, kolagen
VI), proteoglikany (perlekan), biaÿka
kontaktowe.
MW Steffes et al. (2001) Kidney Int 59:2104
Struktura kapilary
Å
bariera filtracyjna
Slajd 8
Podocyt
Przepþyw
podstawowy
Krew
GBM
.~50 mmHg
ĺrdbþonek
~
80%
~10 mmHg
12.000x
~
20%
PrzesĢcz
pierwotny
Macierz mezangialna (MMx)
Mezangium
Przepþyw
ámezangialnyÑ
Bariera filtracyjna
Å
kompleksy immunologiczne
Slajd 9
Czynniki determinujĢce odkþadanie KI w nerkach:
Û
CiĻnienie krwi
Û
PrzepuszczalnoĻę naczyı.
Û
WielkoĻę KI
Û
Powinowactwo Ig do tkanek (klasa Ig, þadunek, itp.).
Odkÿadanie KI w kÿĭbuszkach
Slajd 10
Brak
KI
ĺredniej wielkoĻci
KI
przy nadmiarze Ag
DuŇe
KI
przy
nadmiarze Ag lub Ab
Podocyt
Mocz
ŀrdbÿonek
GBM
Odkþadanie KI
szybkie
Odkþadanie KI
wolne
Krew
Podocyt
Stan
prawidþowy
np.
Rozplemowe
KZN
(ostre)
np.
Bþoniaste
KZN
np.
Bþoniasto-
rozplemowe
KZN
Slajd 11
Kompleksy immunologiczne
Å
obraz mikroskopowy
GN:
KI (IgG) w kapilarach
kþħbuszka Î typ ziarnisty
MGN:
KI (IgG) w bþonie
podstawnej kþħbuszka
Oddziaÿywania pomiĨdzy
komrkami kÿĨbuszka
Podocyt (PC)
Û
Synteza i przebudowa GBM;
Û
Mechaniczne wzmocnienie
bariery filtracyjnej (ok.40%);
Û
Regulacja âend pointÒ
filtracji kÿĨbuszkowej;
Û
Regulacja funkcji komrek
cewki nefronu?
Slajd 12
GBM
Û
Tworzy podstawĨ
strukturalnģ
bariery filtracyjnej
(ok. 60%)
Ļrdbÿonek (EndoC)
Û
Przekazywanie
sygnaÿw lokalnych
i systemowych
do PC i MC.
Û
Synteza GBM?
Mezangium (MC)
Û
Przebudowa
i synteza MMx;
Û
Utrzymanie
napiĨcia kapilary;
Û
Regulacja âpod-
stawowaÒ filtracji;
Û
Przekazywanie
sygnaÿw do PC.
Wypustki
stopowe PC
Macierz
mezangialna
Krew
Obraz mikroskopowy w KZN
Podwjne
jĢdro w PC
Slajd 13
Pseudocysty
w PC
Zlepianie siħ
wypustek
stopowych
Zlepione
GBN
PC w
mitozie
Rozdħte
kapilary
Torebka
Bowmana
MC/MMx
FGF-2 GN (szczury, FGF-2, 90 dni)
W.Kriz et al (1995) Kidney Int; 48:1435
KZN
Å
struktura
bariery filtracyjnej
Slajd 14
Przestrzeı
Bowmana
Odklejanie FP
WielojĢdrzaste PC
ĺwiatþo
kapilary
Zlepianie FP
Hypertrofia
PC
Bariera ázdrowaÑ
Proliferacja EC
Glomerulopatie
á
Rozrost MMx?
Proliferacja MC?
Slajd 15
Bariera fitracyjna
w KZN
GBM
MCNS
GBM
Kontrola
ID
GBM
J.Patrakka et al. (2002) Pediatr Res 52:349.
MGN